Mode d'action antiprolifératif des Nutlins dans les cellules tumorales et son application dans l'évaluation des mécanismes de contrôle du cycle cellulaire et des voies de signalisation de p53

Liste des illustrations

• Figure 1. p53 et le contrôle de la réponse cellulaire au stress
• Figure 2. Point de contrôle de la transition G1/S
• Figure 3. Point de contrôle de la transition G2/M
• Figure 4. Les fonctions de p53 comme molécule centrale dans la réponse aux dommages à l’ADN 
• Figure 5. Deux voies induites par p53 menant à l’apoptose caspases-dépendantes
• Figure 6. La régulation p53-MDM2
• Figure 7. Inhibition par des petites molécules antagonistes de l’interaction p53-MDM2
• Figure 8. Liaison Nutlin-MDM2
• Figure 9. Inhibition de la liaison p53-MDM2 par la Nutlin
• Figure 10. Les antagonistes de MDM2 pourraient protéger les cellules normales en prolifération durant une chimiothérapie antimitotique d’un cancer avec une p53-/-
• Figure 11. Carte du vecteur d’expression pcDNA3.1 His^©C (Invitrogen)
• Figure 12. Analyse de la cytotoxicité des Nutlins sur les cellules des lignées HCT-116
• Figure 13. Analyse par immunobuvardage de l’expression des protéines p53, MDM2 et p21, suivant un traitement à la Nutlin A, dans les lignées HCT-116 parentales
• Figure 14. Classification par fonction des gènes sous-exprimés, suivant un traitement à la Nutlin, A dans les cellules HCT-116 ATCC & HCT-116 p21+/+ (NutA vs CTL).
• Figure 15. Classification des gènes sur-exprimés, suivant un traitement à la Nutlin A, dans les cellules HCT-116 ATCC & HCT-116 p21+/+ (NutA vs CTL).
• Figure 16. Réseau impliquant les gènes sous-exprimés, suivant un traitement à la Nutlin A, dans la lignée HCT-116 ATCC et HCT-116 p21+/+. (NutA vs CTL) (Ingenuity)
• Figure 17. Réseau impliquant les gènes sur-exprimés, suivant un traitement à la Nutlin A, dans la lignée HCT-116 ATCC et HCT-116 p21+/+. (NutA vs CTL) (Ingenuity)
• Figure 18. Profils du cycle cellulaire, suivant un traitement de 24 et 48 heures à la Nutlin A et B, des cellules HCT-116 parentales
• Figure 19. Profils du cycle cellulaire, suivant un traitement de 8, 16 et 24 heures à l’Aphidicoline, des lignées HCT-116 ATCC et HCT-116 p21+/+
• Figure 20. Profils du cycle cellulaire, suivant un traitement de 8, 16 et 24 heures au Nocodazole, des lignées HCT-116 ATCC et HCT-116 p21+/+
• Figure 21. Réseau 1 impliquant les gènes sur-exprimés, en comparant les lignées HCT-116 p21+/+ et HCT-116 ATCC, suivant un traitement à la Nutlin A (NutA vs NutA) (Ingenuity)
• Figure 22. Réseau 2 impliquant les gènes sur-exprimés, en comparant les lignées HCT-116 p21+/+ et HCT-116 ATCC, suivant un traitement à la Nutlin A (NutA vs NutA) (Ingenuity)
• Figure 23.Validation par sqRT-PCR du niveau d’expression des gènes AHR et CCNG2 dans les cellules HCT-116 p21+/+ en comparaison avec les cellules HCT-116 ATCC (NutA vs NutA)
• Figure 24.Validation par Immunobuvardage du niveau d’expression protéique dans les cellules HCT-116 p21+/+ en comparaison avec les cellules HCT-116 ATCC (NutA vs NutA)
• Figure 25. Niveau de surexpression du gène CCNG2 dans les différents clones HCT-116 ATCC / pcDNA3.1 His^©C-CCNG2 en comparaison à la lignée HCT-116 ATCC non transfectée (Contrôle)
• Figure 26. Profils du cycle cellulaire, suivant un traitement de 24 et 48 heures à la Nutlin A et B, des cellules HCT-116 ATCC / pcDNA3.1 His^©C-CCNG2 clone #22
• Figure 27. Analyse du niveau de viabilité et du type de mort cellulaire induit dans les cellules HCT-116 p21+/+ et HCT-116 p21-/-, suivant un traitement à la Nutlin A.
• Figure 28. Réseau impliquant les gènes différentiellement exprimés, suivant un traitement à la Nutlin A, dans les cellules de la lignée HCT-116 p21-/- (Nutlin A vs Contrôle) (Ingenuity) (Voir Annexe I pour la légende)
• Figure 29. Carte du vecteur rétroviral pSHAG-MAGIC2 (pSM2c) (Open Biosystems)