L’impact des infections bactériennes couplé à l’émergence des mécanismes de résistance aux antibiotiques suscite un besoin urgent de nouvelles classes d’agents antibactériens. D’ailleurs, la résistance du pathogène opportuniste P. aeruginosa diminue l’efficacité de traitement et met en danger la vie des personnes infectées. Dans le but d’identifier de nouveaux antimicrobiens, nous exploitons la machinerie de division cellulaire bactérienne en tant que cible. Ainsi, les protéines de division cellulaire FtsZ et FtsA de P. aeruginosa ont été utilisées afin d’identifier des inhibiteurs protéiques spécifiques à l’aide de la technique de présentation phagique. Nous avons identifié des peptides détenant une affinité pour les enzymes FtsZ et FtsA puis nous avons caractérisé 3 peptides inhibiteurs de l’activité GTPase de FtsZ. Le peptidomimétisme devrait permettre le développement d’une nouvelle classe d’agents antimicrobiens à partir de ces peptides.

________________________________ ________________________________

Catherine Paradis-Bleau Roger C. Levesque Étudiante Directeur

The impact of bacterial infections and emergence of antibiotic resistance led to a serious need to develop new class of antibacterials. The acute resistance of the opportunistic pathogen Pseudomonas aeruginosa lowers the treatment efficiency of infected cystic fibrosis patients and immuno-compromised individuals. In the perspective of finding new antimicrobial agents, we are using the bacterial cell division machinery of as a new target. Thus, P. aeruginosa cell division proteins FtsZ and FtsA have been used to identify inhibitory peptides with the phage-display technique. We identified FtsZ and FtsA tight binding peptides and we characterized three inhibitory peptides of FtsZ GTPase activity. Peptidomimetism will allow the development of new antimicrobial agents with these leader peptides.

________________________________ ________________________________

Catherine Paradis-Bleau Roger C. Levesque Étudiante Directeur

Un de mes principaux objectifs de vie consiste à aider les gens. Je souhaite apporter un peu de lumière et d’espoir aux gens qui en ont le plus besoin. Ainsi, j’espère que les travaux de recherche effectués au cours de ma maîtrise apporteront un jour une meilleure qualité de vie aux patients atteints de fibrose kystique ainsi qu’aux personnes immunodéprimées souffrant d’une infection à Pseudomonas aeruginosa . Je souhaite que les perspectives de mes travaux de recherche soient entreprises et je serais extrêmement heureuse de voir surgir sur le marché pharmaceutique des antimicrobiens inhibant la division cellulaire bactérienne. Cependant, mon accomplissement personnel dépendra de l’accessibilité de ces nouveaux antimicrobiens. Je crois que les médicaments devraient être accessibles à tous et que le capitalisme nous pousse à oublier nos vraies valeurs humaines. Les personnes les plus démunies financièrement éprouvent un plus grand besoin de médicaments et nous ne devrions pas choisir de les laisser souffrir afin d’épargner des coûts aux plus riches. La recherche ne devrait pas rimer avec égoïsme, rivalité et possession mais avec collaboration et entraide. Ainsi, je souhaite poursuivre mes travaux au doctorat dans cette optique et j’espère qu’ils participeront à changer les mentalités et à diminuer la souffrance.

Je voudrais tout d’abord souligner l’aide précieuse de ma famille qui m’encourage et me supporte depuis maintenant 24 ans. Je remercie mes parents Hélène Paradis et Gilles Bleau qui m’ont guidée, appuyée et réconfortée tout au long de mes études. Je suis très reconnaissante des valeurs qu’ils m’ont véhiculées. Je voudrais également remercier mon frère Simon Paradis-Bleau qui est toujours présent et disponible pour moi. Il s’est beaucoup intéressé à mon projet de recherche et m’a supporté. Je remercie mes beaux-parents Céline Bergeon et Michel-Jaques Trottier pour leur appui et leurs encouragements.

Je ne pourrais passer sous silence le soutient constant et essentiel de Mathieu Allaire. Il a su vivre avec moi les hauts et les bas de ma maîtrise et je lui en suis très reconnaissante. Je suis persuadée que mes études ne se seraient pas si bien déroulées sans son écoute constante, ses conseils, sa confiance et sa compréhension. Mathieu m’a énormément aidé au plan personnel et il a également pris le temps de me donner son avis sur le plan scientifique.

Je tiens à remercier spécialement le Dr Roger C. Levesque et cela pour plusieurs raisons. Premièrement, le Dr Levesque a accepté de me rencontrer puis de me faire confiance et de croire en moi en m’accueillant dans son laboratoire. Il a su prendre le temps et les outils nécessaires afin de bien m’encadrer et de me supporter tout au long de ma maîtrise. Il m’a également conféré sa passion pour la division cellulaire qui m’a poussée à vouloir me dépasser. J’ai également hérité de son plaisir et de son amusement à faire de la recherche scientifique. Je remercie Roger C. Levesque pour la qualité de vie qu’il m’a permis d’avoir tous les jours au laboratoire. Finalement, le Dr Levesque m’a permis de réaliser des études de deuxième cycle extrêmement intéressantes et enrichissantes. J’ai appris à faire de la recherche, à développer des idées et à les mettre en pratique puis je possède maintenant plusieurs de techniques de pointe qui vont me permettre d’amorcer une belle carrière scientifique.

Je veux sincèrement remercier le Dr François Sanschagrin qui m’a fourni un support et une aide constante tous les jours de ma maîtrise. Il m’a enseigné les rudiments de la recherche de la revue de littérature à la rédaction en passant par le raisonnement scientifique et les techniques de biologie moléculaire, génomique bactérienne et de bioinformatique. Je dois une fière chandelle à François Sanchagrin et je n’aurais pas vécu une maîtrise de cette qualité sans sa compétence et son soutien scientifique et personnel.

Finalement, je tiens à souligner l’importance de l’ambiance amicale qui règne au laboratoire et qui m’a permis d’être heureuse au quotidien. Ainsi, je voudrais remercier tous les membres de l’équipe du Dr Levesque. Je remercie Dr Dario Lehoux et Dr Ahmed El Zoeby pour leur aide et leurs encouragements. Je tiens également à remercier Mélanie Beaumont et la jeune mère Iréna pour leur joie de vivre et leur compréhension. Un merci spécial va à Eric Potvin pour ses nombreux conseils scientifiques et son attention. Finalement, je remercie Karine L. Richard pour sa présence, sa complicité et sa joyeuse personnalité.